铁皮石斛( DendRobium officinale Kimura et Migo)为兰科石斛属多年生附生草本植物,始载于《神农本草经》。它自古以来就有“药中黄金”之美誉,民间称其为“救命仙草”,被视为石斛中价格昂贵的珍品。中外学者对铁皮石斛的化学成分和药理研究表明,其化学成分类型多样,具有抗肿瘤、抗衰老、降血糖等作用。

1、抗肿瘤活性成分

1932年以来,国内外学者对铁皮石斛进行了化学成分研究,从中分离鉴定出多种化学成分,如生物碱类、多糖类、倍半萜类、菲醌类及联苄类等,这些化学成分大多具有抗肿瘤及辅助抗肿瘤的药理作用。

多糖

现代药理学表明,多糖类成分是铁皮石斛的一种活性成分,具有免疫增强作用金额辅助抗肿瘤作用。

多糖的含量

铁皮石斛钟的多糖含量比较高,但是不同产地的铁皮石斛多糖的含量不一样,人工栽培和野生的铁皮石斛多糖的含量也有差别,铁皮石斛的不同部位多糖含量有差异,加工前后铁皮石斛中的多糖含量则有更大的差别。徐程等检测了8种不同产地的铁皮石斛总多糖含量,发现浙江富阳品种最高,其次是浙江雁荡、福建、云南、广东、广西和湖南。黎万奎等将人工栽培的铁皮石斛和野生铁皮石斛加工的铁皮枫斗进行对比研究,多糖含量分别为25.31%和29.38%,说明人工栽培铁皮石斛与野生铁皮石斛的多糖含量有差别但不是很大。华允芬等对3种药用石斛即细茎石斛、铁皮石斛、细叶石斛的多糖成分进行了比较研究,分析表明,铁皮石斛的总多糖和水溶性多糖的质量分数均为最高。

多糖的分布

华允芬等研究表明,铁皮石斛多糖分布部位:茎中大于茎上大于茎下大于根部。尚喜雨发现铁皮石斛不同部分的多糖含量存在一定差异,茎部最多,其差异大于根和叶。

多糖的结构

王世林等从铁皮石斛(黑节草)中分得3种多糖,确定它们为一类O-乙酰葡萄甘露聚糖,有几个β-( 1-3) -甘露型吡喃糖基和一个β-( 1-4 ) -D-吡喃糖基重复构成主链,支链可能由β-( 1-4 )D-葡萄糖基和其他戊糖基组成,并连接在主链葡萄糖基的2-、3-或6-位上。黄民权等对铁皮石斛多糖的单糖组分进行了分析,薄层色谱结果均显示3个斑点,其RF值分别同D-木糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖的标准样品一致。高压液相色谱分析得到3个单糖组分的峰,在相同的色谱条件下,其保留时间分别同标准的D-木糖、L-阿拉伯糖和D-葡萄糖一致。3个单糖组分的相对百分含量分别为D-木糖15. 9% 、L-阿拉伯糖19. 4% 、D-葡萄糖64. 7% 。

生物碱

生物碱类成分是最早从石斛属植物中分离得到的化合物,目前对铁皮石斛生物碱的研究甚少。有研究报道,铁皮石斛的生物碱含量只有金钗石斛的1/20。

芪类( stilbenes)

从石斛中分离出来的芪类化合物主要包括联苄、二氮杂菲等。目前从铁皮石斛中分离鉴定的芪类化合物有:双苄酚类及菲酚类化合物毛兰素(erianin)和鼓槌菲(Chysotoxene)和石斛酚(gigantol)。

氨基酸类

铁皮石斛含有天门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苏氨酸、丝氨酸、丙氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、脯氨酸、酪氨酸等16种氨基酸,前五种占总氨基酸的53%,含有除色氨酸以外的所有人体必需的氨基酸,其中7种是人体必需但又不能自身合成的氨基酸。

 微量元素

诸燕等测定铁皮石斛中11种金属元素含量,发现铁皮石斛中钾、钙、镁、锰、锌、铬和铜平均质量分数分别为1205. 23、766. 82、158. 25、31. 06、4. 28、8. 28、0. 97 mg•kg。

2、抗肿瘤药理作用

铁皮石斛多种化学成分具有抗肿瘤活性及抗多药耐药性,能抑制多种肿瘤细胞株增殖。何铁光等报道,从铁皮石斛原球茎粗多糖(DCPP)中分离纯化得灰色粉末状多糖DCPP1a-1,发现多糖DCPP1a-1的50,150,250mg•kg-1剂量组对H22肝癌小鼠有不同程度的抑瘤作用,其中以低剂量组的抑瘤效果最好(P<0.05),并显著提高了胸腺和脾指数(P<0.05)。

 铁皮石斛抗肿瘤作用机制主要是能够增强机体的免疫力。张中建等通过动物实验观察铁皮石斛制剂不同剂量对小鼠的免疫调节作用,结果证实铁皮石斛制剂中、高剂量组能显著增加小鼠细胞免疫功能和体液免疫功能;低剂量组显著增强小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能,因而对临床肿瘤放化疗患者及各种原因造成的免疫低下患者可以起到很有效的辅助治疗作用。已有研究表明,铁皮石斛中的多糖是增强免疫的主要有效成分,能促进机体体液免疫、细胞免疫功能和诱生多种细胞因子。铁皮石斛多糖不仅能影响小鼠白细胞数和淋巴细胞移动抑制因子,而且能提高环磷酰胺模型小鼠非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫功能。其作用机制与增强巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞活性,调节外周CD4+、CD8+细胞和脾淋巴细胞CD4+/ CD8+来保护T淋巴细胞,刺激T淋巴细胞的增殖与分化,增加模型鼠胸腺或脾脏指数有关。此外,放射对血液系统的损伤主要表现为引起骨髓有核细胞凋亡,抑制骨髓造血功能。

3、抗肿瘤临床应用   

铁皮石斛具有增强机体免疫功能和辅助抗肿瘤作用,临床上常用于恶性肿瘤的辅助治疗。它能改善肿瘤患者的临床症状、减轻放化疗的副作用,增强免疫功能,提高生存质量,延长生存时间。临床观察发现,铁皮枫斗晶、铁皮枫斗颗粒胶囊是放化疗肿瘤患者对症辅助治疗的有效药物,能显著减轻放疗副作用。陈晓萍等通过80例肺癌放化疗患者结合铁皮枫斗制剂的治疗,表明铁皮枫斗制剂对气阴两虚证及肺癌患者症状改善效果显著。张祈平等观察30例阴虚肿瘤患者放化疗同时结合铁皮枫斗晶治疗肿瘤患者的气阴两虚、肝肾阴虚疗效确切,同时可以调节肿瘤患者免疫功能,特别对放化疗肿瘤患者并伴有阴虚证者具有很好的对症辅助治疗效果。姚庆华等对20例肿瘤化疗阴虚患者用铁皮枫斗颗粒干预治疗,研究表现,阴虚症状积分与治疗前想必下降(p<0.05),血白细胞计数,肝功能指标、NK细胞和CD4+/CD8+比值与治疗前相比有显著差异性差异(p<0.05),表明铁皮枫斗颗粒能改善肿瘤化疗患者的阴虚症状,同时也能提高肿瘤化疗患者的机体免疫功能。姚庆华等用铁皮枫斗颗粒干预治疗肿瘤化疗患者阴虚证,实验表明铁皮枫斗颗粒可明显改善晚期肿瘤化疗患者的烦躁、口干、舌红少津等阴虚症状。

结语:

铁皮石斛药用价值很高,在我国分布广泛,尤其是近年来采用组织培养方法及其快繁技术进行种苗生产,其资源也日渐丰富。现代药理学研究表明,其具有广泛的生物活性,能够治疗多种疾病,有着广阔的应用前景,特别值得关注的是其在抗肿瘤方面的显著作用。铁皮石斛所含有的多种化学成分具有抗肿瘤及辅助抗肿瘤作用,提示铁皮石斛不仅可以用作癌症对症治疗的辅助用药,亦可作为抗肿瘤药物研究开发的候选物。然而,尽管目前在铁皮石斛的抗肿瘤研究方面取得了一定的进展,但研究结果多局限于实验阶段,对其化学成分和活性之间的关系缺乏深入研究,其益胃生津、滋阴清热功效与抗肿瘤的真正的活性物质基础尚未阐明,确切的作用机制也有待进一步研究。随着铁皮石斛抗癌谱的不断筛选、抗肿瘤活性成分的不断明确、抗瘤机制和抗瘤剂量逐渐被掌握,铁皮石斛有望开发成一种毒副作用较小,药物效价较高的新一代天然抗肿瘤和辅助抗肿瘤药。


2017年11月29日

石斛治甲状腺腺瘤

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